Eräs omaperäisimmistä sarjakuvasankareista, punanahkainen Hellboy, tekee paluun pelikonsoleille yhdessä hahmon toisen elokuvan kanssa. Uusi tarina perustuu Hellboyn luojan Mike Mignolan ideoihin ja on saanut visuaalista taustatukea myös elokuvaohjaaja Guillermo de Torolta – Hellboy-elokuvien ohjaajalta. Luita murskaavan toiminnan lisäksi mukana on tietysti sarjakuvista tuttua sarkasmia ja ainutlaatuista huumoria. PS3- ja Xbox 360 -versioissa mukana on myös juonellinen kaksinpeli, jossa toinen pelaajista ohjaa itse Hellboyta ja toinen yhtä hänen kumppaneistaa, kuten vaikkapa Abe Sapienia tai Liz Shermania. Hellboy: The Science of Evil on ensiluokkaista toimintaseikkailua yhdessä kiehtovimmista sarjakuviin perustuvista pelimaailmoista, joita on ikinä nähty.